Parol Böbreklere Zarar Verir mi?

Parol (ayrıca Parasetamol olarak da bilinir), analjezik ve antipiretik bir ilaç olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Akut Parol aşırı dozu, insanlarda ve deney hayvanlarında potansiyel olarak ölümcül karaciğer ve böbrek yetmezliğine ve ciddi vakalarda ölüme yol açabilir.

Parol, bir fenasetin metabolitidir. Fenasetin, en nefrotoksik analjeziklerden biri olarak kabul edilir ve şu anda çoğu ülkede piyasadan çekilmiştir. Vaka-kontrol çalışmaları, terapötik dozda Parol’un kronik bir nefrotoksik etkisini olduğunu düşündürmektedir. Bu bulgular, Parol’un yalnızca sınırlı miktarlarda ve sınırlı sürelerde kullanılması tavsiyesine yol açmıştır. Parol nefrotoksisitesinin biyolojik temeline yönelik araştırmalar, son zamanlarda Ulusal Böbrek Vakfı Özel Komitesi tarafından teşvik edilmiştir.

Tübüler hücre kaybı, hem akut böbrek yetmezliğinin hem de kronik böbrek hastalığının karakteristik bir özelliğidir ve hücre ölümü mitozu geçtiğinde gözlenir. Apoptoz, terapötik müdahale fırsatı sunan aktif bir hücre ölümü şeklidir. Parol’un hepatosit apoptozunu desteklediği gösterilmiştir. Bununla birlikte Parol nefrotoksisitesi sırasında böbrek hücresi ölümü şekli ve yer alan mekanizmalar belirsizdir. Nitekim, nefrotoksisitenin moleküler temelinin hepatotoksisite temelinden farklı olabileceğine dair kanıtlar vardır, çünkü N-asetil-sistein öncekinden korur, ancak nefrotoksisiteden korumadığı gösterilmiştir.

Fas, tümör nekroz faktörü reseptörü protein ailesine aittir ve T hücrelerinin normal gelişimi ve homeostazında kritik bir rol oynar. Bununla birlikte uygunsuz apoptoz, bir dizi patolojik durumda rol oynamaktadır. Hepatotoksisite bağlamında, Parol ile tedavi edilen hayvanların karaciğerinde Fas ekspresyonu artmaktadır. Karaciğer hasarının şiddeti, Fas ekspresyonunun oligonükleotid aracılı baskılanmasıyla azaltılır ve bu da Fas’ın karaciğerdeki Parasetamol toksisitesinde rol oynadığını gösterir. Ölümcül hücre içi proteinler arasında, çeşitli dokularda ve hücre tiplerinde yaygın olarak eksprese edilen ve apoptozu teşvik etmede merkezi bir rol oynayan proteaz ailesi olan kaspazlar bulunur. İnsan hepatik hücrelerinde yapılan çalışmalar, Parasetamol kaynaklı apoptozun kaspaz bağımlı olduğunu ve mitokondrinin birincil hedef olduğunu göstermiştir.

Kaspaz-12, özellikle endoplazmik retikulumun (ER) sitoplazmik tarafında lokalizedir ve ER stresini kaspaz aktivasyon kaskadına bağlar. Kaspaz-12 böbrekte ve özellikle Parasetamol nefrotoksisitesi sırasında etkilenen hücreler olan renal tübüler epitel hücrelerinde yüksek seviyelerde eksprese edildiğinden, Parasetamol tedavisinden sonra renal tübüler epitel hücresi ölümünde kaspaz-12 ve ER stresinin rolünü inceledik.

Hepatik hasara yol açan mekanizmalar kapsamlı bir şekilde çalışılmış olsa da, Parasetamol kaynaklı nefrotoksisitenin moleküler mekanizmaları hakkında neredeyse hiçbir veri yoktur.

Kaynak

https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2004/02000/paracetamol_induced_renal_tubular_injury__a_role.15.aspx